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用來治療特應性皮炎的藥物，竟能改善普禿！
發布日期：2018-12-18 瀏覽：0近期發表在JAMA Dermatology的一篇文章報道了一例13歲女孩因難治性特應性皮炎（AD）使用單抗藥物dupilumab治療6周后竟意外發現病史長達11年的普禿得到明顯改善。
那么，普禿是否和特應性皮炎有相似的發病機制？
1.Dupilumab是什么？
Dupilumab是一種IL-4Rα（白介素-4受體α）拮抗劑，于2017年3月獲得美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準用于常規治療不能控制的中度至重度特應性皮炎患者，為全球首個獲批治療中重度特異性皮炎的生物制劑。目前我國香港地區已引進。
該單抗藥物是一種全人源單克隆抗體，能夠特異性地與IL-4受體的α亞基結合，阻斷細胞因子IL-4和IL-13介導的下游信號傳導，從而抑制輔助性T細胞，Th2通路激活和細胞因子在特應性皮炎中的作用。研究結果顯示經dupilumab單抗治療的特應性皮炎患者得到不同程度的改善。
Dupilumab相關不良反應包括注射部位反應、結膜炎、眼瞼炎、口唇部皰疹、角膜炎、眼部瘙癢癥、其他單純皰疹病毒感染和干眼癥。但dupilumab刺激斑禿部位毛發生長的病例近期才有報道。
2.Dupilumab治療AD的同時可刺激毛發生長（改善普禿）？
目前AD為dupilumab的適應癥，但有一位AD患者使用該藥治療后竟意外發現病史長達11年的普禿得到明顯改善。一起了解下這個病例。
患兒，女性，13歲，自出生7月以來就患有面積廣泛的，對治療抵抗的特應性皮炎（AD）， 2歲時開始有普禿病史。對于普禿，之前的治療方案為：外用方酸（二羥基環丁烯二酮）、地恩酚，但效果不佳。為了治療特應性皮炎和普禿，2月前患者曾嘗試潑尼松脈沖治療（每月的前3天予以潑尼松50mg），及口服甲氨蝶呤治療（10mg /周，并逐漸增加至15mg /周），AD癥狀得到改善，但毛發未見生長。4月后，該治療方案停止，患者恢復了對AD的局部治療，但效果不佳。
為了治療難治性AD，患者開始使用單抗藥物dupilumab，300mg, 每隔一周皮下注射，注射范圍覆蓋總體表面積的70％。治療6周后，AD癥狀明顯改善,并出現了輕微的干眼癥，同時意外發現頭皮上生長了許多細小缺乏色素的毛發（圖1）。在治療9個月后，患者頭皮約60％的面積生長了含有色素的終毛。值得注意的是，期間患者由于醫療保險原因，有一個為期8周的停藥期，在此期間原生長的頭發脫落。隨后她恢復了dupilumab治療，與此同時毛發再次生長，距首次 dupilumab治療11個月后，毛發幾乎布滿整個頭皮（圖2）。
圖1 患者使用Dupilumab治療6周后頭部開始出現白色細小毛發
圖2 患者使用Dupilumab治療11月后整個頭皮幾乎布滿終毛
3. AD和普禿是否有相似的發病機制？
Dupilumab對AD和斑禿的雙重療效可以通過這兩種疾病共同的免疫特征來解釋。AD是Th2介導的疾病，伴隨IL-4、IL-5、IL-13和IL-31的升高。Dupilumab通過下調血清和皮膚中Th2標記物及阻斷IL-4和IL-13信號傳導來改善AD癥狀。
斑禿的發病機制尚不完全清楚，但最近的研究指出其與Th2密切相關。與對照組相比，斑禿患者頭皮樣本的PCR（聚合酶鏈反應）分析顯示 Th2、Th1、IL-23升高，并伴隨IL-9 / Th9細胞因子的激活。此外，對斑禿基因組的研究顯示Th2相關基因上調。斑禿病灶內局部使用糖皮質激素和烏司奴單抗（ustekinumab）與Th2細胞因子和趨化因子（IL-13、CCL26、CCL5、CCL13）的顯著下調有明顯相關性。因此，Dupilumab對Th2通路的抑制作用可以解釋其對AD和斑禿的雙重療效。但還需要更多的臨床對照試驗來證實這一觀察結果。
